Компания Karyopharm Therapeutics недавно объявила о том, что Европейская комиссия (ЕК) условно одобрила применение препарата Нексповио (селинексор) в комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали по крайней мере четыре линии терапии и чье заболевание не поддается лечению по крайней мере двумя препаратами. ингибиторы протеасом (ИП), два иммунодепрессанта (ИМИД) и одно моноклональное антитело против CD38, или у которых заболевание прогрессировало во время последнего курса терапии.
Это одобрение основано на данных, полученных в ходе испытания STORM фазы IIb. Основываясь на данных БОСТОНСКОГО исследования фазы 3, компания планирует подать вторую заявку в регулирующие органы ЕС в апреле 2021 года, чтобы расширить показания к применению Nexpovio у пациентов с множественной миеломой (ММ), которые ранее получали по крайней мере одну линию терапии.
В ЕС заявка на получение регистрационного удостоверения (MAA) для selinexor была основана на данных исследования STORM фазы IIb. Это было международное, многоцентровое, одиночное, открытое исследование, в котором приняли участие 122 пациента с тремя классами резистентной к лекарственным препаратам множественной миеломы, которые ранее получали множественную терапию, в среднем по семи предыдущим схемам, включая десять уникальных противомиеломных препаратов.
Результаты показали, что исследование достигло своей основной конечной точки: общая частота ответа (ООР) на пероральный прием селинексора составила 26% (95% ДИ: 19-35). В соответствии с критериями IMWG, у 16 пациентов (13%) был достигнут минимальный ответ (MR), а у 48 пациентов (39%) заболевание было стабильным (SD). Все ответы были оценены независимым комитетом по обзору. Медиана общей выживаемости составила 8,6 месяцев (95% ДИ: 6,2–11,3) для всей популяции. Среди пациентов, достигших клинического эффекта (≥ минимального ответа), медиана ОВ составила 15,6 месяцев, в то время как у пациентов с прогрессированием заболевания или недостаточным ответом медиана ОВ составила всего 1,7 месяца (р < 0,0001).
Условное одобрение Karyopharm в Европе было основано на тех же критериях, что и ускоренное одобрение Xpovio Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. В частности, в него были включены данные об эффективности и безопасности, полученные в результате анализа заранее определенных подгрупп из 83 пациентов, участвовавших в исследовании STORM, у которых заболевание было резистентным к бортезомибу, карфилзомибу, леналидомиду, помалидомиду и даратумумабу. Соотношение пользы и риска в этой группе пациентов с множественными ответами оказалось выше, чем в общей популяции, участвовавшей в исследовании, при этом общий показатель ответа (ORR) составил 25,3%.
Что касается одобрения Xpovio:
В июле 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение препарата Xpovio в комбинации с низкими дозами дексаметазона для лечения рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы. В июне 2020 года FDA повторно одобрило Xpovio в качестве пероральной монотерапии для лечения рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (rrDLBCL). В декабре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило дополнительную заявку на новое лекарственное средство (sNDA) для Xpovio, расширив его показания для лечения пациентов с множественной миеломой (ММ), которые ранее получали по крайней мере одну линию терапии.
Примечательно, что Xpovio является первым и единственным одобренным ингибитором ядерного экспорта (SINE) и первым одобренным препаратом, нацеленным на новую мишень миеломы (XPO1) с 2015 года. Кроме того, Xpovio - это первая пероральная монотерапия для лечения DLBCL.
Недавно Национальное управление по лекарственным средствам (NMPA) Китая одобрило заявку на новое лекарственное средство (NDA) для селинексора для лечения пациентов с рефрактерной рецидивирующей множественной миеломой (rrMM). Это первое в материковом Китае подтверждение о неразглашении в отношении препаратов серии SINE, что знаменует собой значительный шаг к внедрению этого нового метода лечения для китайских пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.
