Компания Karyopharm Therapeutics недавно объявила о том, что Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) по лекарственным средствам для человека (CHMP) выдал положительное заключение, рекомендующее условно одобрить применение препарата xpovio (селинексор) в комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей множественной миеломой (RRMM), которые получали по крайней мере, четыре предшествующие линии терапии, и заболевание которых резистентно по крайней мере к двум ингибиторам протеасом (ИП), двум иммунодепрессантам (ИМИД) и одному моноклональному антителу против CD38, и чье заболевание прогрессировало во время последнего курса терапии. Заключение CHMP теперь будет представлено на рассмотрение Европейской комиссии (ЕК), которая, как ожидается, примет окончательное решение в течение двух месяцев.
Xpovio - это первый и единственный одобренный ингибитор ядерного экспорта (SINE), а также первый одобренный с 2015 года препарат, нацеленный на новые мишени для лечения миеломы (XPO1). Кроме того, Xpovio - это первая пероральная монотерапия для лечения DLBCL.
Селинексор, первый в мире пероральный селективный ингибитор ядерного экспорта (SINE), был одобрен в Соединенных Штатах под торговой маркой Xpovio для лечения двух основных гематологических злокачественных новообразований: множественной миеломы (MM) и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL). Недавно Национальное управление по лекарственным средствам (NMPA) Китая также одобрило заявку на новое лекарственное средство (NDA) для селинексора для лечения пациентов с рефрактерной рецидивирующей множественной миеломой (rrMM).
В Европейском союзе заявка на получение регистрационного удостоверения (MAA) для selinexor основана на данных исследования STORM фазы IIb. Это было международное, многоцентровое, одиночное, открытое исследование, в котором приняли участие 122 пациента с тремя классами резистентной к лекарственным препаратам множественной миеломы, которые ранее получали множественную терапию, в среднем по семи предыдущим схемам, включая десять уникальных противомиеломных препаратов.
Результаты показали, что исследование достигло своей основной конечной точки: общая частота ответа (ORR) составила 26% (95% ДИ: 19-35) при пероральном применении селинексора. В соответствии с критериями IMWG, у 16 пациентов (13%) был достигнут минимальный ответ (MR), а у 48 пациентов (39%) заболевание было стабильным (SD). Все ответы были оценены независимым комитетом по обзору. Медиана общей выживаемости составила 8,6 месяцев (95% ДИ: 6,2–11,3) для всей популяции. Медиана ОВ составила 15,6 месяцев у пациентов, достигших клинического эффекта (≥минимального ответа), по сравнению только с 1,7 месяцами у пациентов с прогрессированием заболевания или незначительным ответом (р < 0,0001).
Заявка Karyopharm на получение условного одобрения в Европе была основана на тех же критериях, которые использовались для ускоренного одобрения Xpovio Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. В частности, в него были включены данные об эффективности и безопасности, полученные в результате анализа заранее определенных подгрупп из 83 пациентов, участвовавших в исследовании STORM, у которых заболевание было резистентным к бортезомибу, карфилзомибу, леналидомиду, помалидомиду и даратумумабу. Поскольку соотношение пользы и риска в этой группе пациентов с множественными ответами оказалось выше, чем в общей популяции, участвовавшей в исследовании, общий коэффициент ответа (ORR) составил 25,3%. В июле 2019 года в США было проведено Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение препарата Xpovio в комбинации с низкими дозами дексаметазона для лечения пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. В июне 2020 года FDA дополнительно одобрило Xpovio в качестве монотерапии для лечения пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (rrDLBCL). В декабре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило дополнительную заявку на новое лекарственное средство (sNDA) для Xpovio, расширив его показания и включив в них лечение пациентов с множественной миеломой (ММ), которые ранее получали по крайней мере одну линию терапии.
