Нейрофиброматоз 1-го типа (NF1) - это неизлечимое генетическое заболевание, которое обычно проявляется в раннем детстве. Его тяжесть сильно варьирует и может сократить продолжительность жизни до 15 лет. Это заболевание вызвано спонтанной или унаследованной мутацией в гене NF1 и связано с такими симптомами, как мягкие образования на коже и под ней, а также пигментация кожи. У 20-50% пациентов также развиваются доброкачественные плексиформные нейрофибромы (ПН), которые могут вызывать боль, двигательную дисфункцию и уродство. Это редкое, неизлечимое генетическое заболевание, и в настоящее время нет одобренных лекарств.
NF1 может привести ко многим осложнениям, в том числе к трудностям в обучении, искривлению позвоночника, высокому кровяному давлению и эпилепсии. NF1 также увеличивает риск развития других видов рака, включая злокачественные опухоли головного мозга и оболочек периферических нервов, а также лейкемию. Как правило, это заболевание проявляется в раннем детстве, и его тяжесть сильно варьируется, что может привести к сокращению продолжительности жизни на срок до 15 лет.
Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило селуметинибу, таргетированному противораковому препарату AstraZeneca и Merck & Co. статус "Прорывной терапии" (BTD), что позволяет использовать его для лечения педиатрических пациентов в возрасте от 3 лет и старше с симптоматическим и/или прогрессирующим неоперабельным плексиформным нейрофиброматозом (ПН), связанным с нейрофиброматоз 1-го типа (NF1). Ранее селуметиниб получил статус орфанного препарата от FDA и EMA для лечения NF1.
Селуметиниб, пероральный, мощный и селективный ингибитор MEK1/2, действует главным образом путем ингибирования фермента MEK в пути RAS/MAPK, который негативно регулирует рост, дифференцировку и выживаемость клеток. Мутации в гене NF1 могут привести к нарушению регуляции сигнального пути RAS/RAF/MEK/ERK, что потенциально может привести к неконтролируемому росту, делению и репликации клеток и, следовательно, к росту опухоли. Селуметиниб подавляет рост опухоли, подавляя фермент MEK в этом пути. В настоящее время селуметиниб проходит клинические испытания в качестве монотерапии и в комбинации с другими препаратами для лечения различных типов опухолей.
Данные второй фазы исследования SPRINT (NCT01362803), полученные в ходе исследования I/II фазы (NCT01362803), позволили FDA присвоить селуметинибу статус препарата, рекомендованного к применению до начала лечения. В это исследование были включены педиатрические пациенты в возрасте от 3 лет и старше с неоперабельным нейрофиброматозом (ПН), связанным с NF1. Данные I фазы показали, что общая частота ответа (ORR) на лечение селуметинибом составила 71% (n=17/24); данные II фазы показали, что ORR составил 72%, что подтверждает данные I фазы. Большинство результатов длились более 6 месяцев, при этом уменьшались боли, связанные с ПН, и двигательные расстройства.
Это исследование также демонстрирует многообещающие данные о селуметинибе при лечении ПН, связанного с NF1, и мы надеемся, что этот препарат сможет удовлетворить медицинские потребности этой группы пациентов, обеспечивая эффективное лечение большему числу пациентов с нейрофиброматозом 1-го типа (NF1) и плексиформной нейрофибромой (ПН).
