28 мая 2021 года компания Amgen (NASDAQ: AMGN) объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение соторасиба для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутацией KRAS G12C, выявленной с помощью теста, одобренного FDA— которые ранее получали по крайней мере одну системную терапию. Соторазиб получил ускоренное одобрение на основании общей частоты ответов (ORR) и продолжительности ответа (DoR). Дальнейшее одобрение по этому показанию может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании.
По словам Дэвида М. Риза, доктора медицины, исполнительного вице-президента по исследованиям и разработкам Amgen, одобрение FDA препарата соторасиб знаменует собой прорыв для пациентов с НМРЛ, мутированным по KRAS G12C, поскольку теперь существует целенаправленное лечение этой распространенной, но ранее неуловимой мутации. KRAS уже более 40 лет бросает вызов исследователям рака, и многие считают, что он "не поддается лечению".; Программа разработки соторасиба стала соревнованием по борьбе с раком для ученых Amgen и исследователей клинических испытаний, которые совместными усилиями успешно вывели это новое лекарство на рынок менее чем за три года — от получения дозы первым пациентом до одобрения регулирующими органами США.
Одобрение FDA препарата соторазиб основано на результатах исследования CodeBreaK 100, крупнейшего клинического исследования, проведенного на сегодняшний день специально для пациентов с мутацией KRAS G12C. Исследование продемонстрировало благоприятную эффективность и переносимость у 124 пациентов с KRAS G12C-положительным НМРЛ, у которых заболевание прогрессировало после лечения иммунотерапией и/или химиотерапией. В ходе исследования общая частота ответа (доля пациентов с уменьшением опухоли ≥30%) на прием соторасиба перорально один раз в день в дозе 960 мг составила 36% (95% доверительный интервал: 28-45), а у 81% (95% доверительный интервал: 73-87) пациентов было достигнуто выздоровление. контроль (доля пациентов с полным ответом, частичным ответом или стабильным течением заболевания, длящимся более трех месяцев). Средняя продолжительность реакции (DoR) составила 10 месяцев. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были диарея, боли в опорно-двигательном аппарате, тошнота, повышенная утомляемость, гепатотоксичность и кашель. Побочные реакции, приведшие к окончательному прекращению приема Соторасиба, наблюдались у 9% пациентов.
"Соторасиб представляет собой значительное достижение в онкологии, трансформирующее парадигму лечения немелкоклеточного рака легких с мутацией KRAS G12C", - сказал Боб Т. Ли, доктор медицинских наук, главный исследователь Мемориального онкологического центра Слоан Кеттеринг. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого, которым не удалось получить терапию первой линии, сталкиваются с плохим прогнозом и ограниченными возможностями лечения. Соторасиб предлагает новый терапевтический вариант для таких пациентов и является первой KRAS-таргетной терапией, одобренной после почти четырех десятилетий исследований.
На немелкоклеточный рак легких приходится примерно 84% из 2,2 миллионов новых случаев рака легких, ежегодно диагностируемых во всем мире, включая примерно 236 000 новых случаев в Соединенных Штатах. KRAS G12C является одной из наиболее распространенных мутаций, вызывающих немелкоклеточный рак легких; примерно у 13% пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких в Соединенных Штатах имеется мутация KRAS G12C.
