17 января 2025 года компания Amgen объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение Люмакраса (соторасиба) в комбинации с Вектибиксом (панитумумабом) для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком (mCRC) с мутацией KRAS G12C, выявленной с помощью теста, одобренного FDA. ВОЗ ранее они получали химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана. Это одобрение основано на результатах ключевого исследования 3-й фазы CodeBreaK 300, которое продемонстрировало, что по сравнению с выбранными исследователями стандартными схемами химиотерапии (SOC) комбинация Люмакраса и Вектибикса является первой и единственной комбинацией таргетной терапии, которая демонстрирует более высокую выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) у пациентов с резистентный к химиотерапии метастатический колоректальный рак с мутацией KRAS G12C.
"Колоректальный рак является третьей по значимости причиной смертности от рака в Соединенных Штатах, и менее чем у одного из пяти пациентов с диагнозом метастатического заболевания выживают более пяти лет после постановки диагноза", - сказал Джей Брэднер, доктор медицины, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам Amgen. "Люмакрас в сочетании с Вектибиксом предлагает целенаправленную комбинированную терапию, основанную на биомаркерах, которая более эффективна для замедления прогрессирования заболевания по сравнению со стандартными схемами химиотерапии, выбранными исследователями. Этот новый вариант подтверждает эффективность нашей комбинированной стратегии, направленной на улучшение результатов лечения пациентов с распространенным метастатическим колоректальным раком с мутацией KRAS G12C."
В клиническом исследовании CodeBreaK 300 сравнивалась эффективность двух различных доз Люмакраса (960 мг в день или 240 мг в день) в комбинации с Вектибиксом в сравнении с выбранными исследователями стандартными схемами химиотерапии (трифлуридин/типирацил или регорафениб) у пациентов с резистентным к химиотерапии метастатическим колоректальным раком, имеющим мутацию KRAS G12C. Результаты исследования показали, что медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) в группе, получавшей Люмакрас по 960 мг в день в комбинации с Вектибиксом (n=53), составила 5,6 месяцев (4,2; 6,3) по сравнению с 2 месяцами (1,9; 3,9) в группе, получавшей терапию, подобранную исследователем (n=54), с коэффициентом риска (ОР) 0,48 (95% доверительный интервал [ДИ]: 0,3- 0,78) и p-значением 0,005. Кроме того, общая частота ответа (ORR) в группе комбинированной терапии составила 26% (95% ДИ: 15,40), тогда как в группе терапии, выбранной исследователем, она составила 0% (95% ДИ: 0,7). В ходе исследования не было достигнуто статистической значимости в отношении общей выживаемости (ОВ). Медиана общей выживаемости (mOS) у пациентов, получавших Люмакрас в комбинации с Вектибиксом, не была достигнута (NR) (8,6, NR), по сравнению с 10,3 месяцами (7, NR) в группе терапии, выбранной исследователем, при ОР 0,7 (95% ДИ: 0,41- 1,18); окончательный анализ ОС не продемонстрировал статистической значимости. Профиль безопасности соответствовал историческим наблюдениям за Лумакрасом и Вектибиксом. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были сыпь (87%), сухость кожи (28%), диарея (28%), стоматит (26%), повышенная утомляемость (21%) и боли в опорно-двигательном аппарате (21%). В группе, получавшей Люмакрас в дозе 240 мг в день в комбинации с Вектибиксом (n=53), показатели PFS не достигли статистической значимости по сравнению с группой, выбранной исследователем для лечения.
Мутация KRAS G12C присутствует примерно в 3-5% случаев колоректального рака, согласно утвержденным FDA методам тестирования биомаркеров. Это подчеркивает важную роль комплексного тестирования биомаркеров при метастатическом колоректальном раке. Благодаря тестированию на наличие полезных мутаций, подходящие пациенты теперь могут получить доступ к соответствующей таргетной терапии, что потенциально может привести к улучшению клинических результатов. “При метастатическом колоректальном раке, по сравнению с опухолями без мутаций, мутации KRAS исторически ассоциировались с более высокими показателями смертности и худшими прогнозами, в то время как стандартные схемы лечения демонстрировали лишь незначительные преимущества”, - сказал Марван Г. Факих, доктор медицинских наук, главный исследователь и содиректор программы по борьбе с раком желудочно-кишечного тракта в Сити оф Хоуп. “Комбинация соторазиба и панитумумаба предназначена для двойного блокирования как KRAS G12C, так и EGFR-путей, предлагая столь необходимый новый терапевтический вариант для лучшего преодоления защитных механизмов рака. Исследование CodeBreaK 300 демонстрирует, что этот комбинированный режим обеспечивает более высокую выживаемость без прогрессирования по сравнению с выбранными исследователями стандартными схемами химиотерапии, обеспечивая клинически значимые преимущества для пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией KRAS G12C”.
“Что касается метастатического колоректального рака, то существует острая необходимость в постоянных инновациях и точной медицине, которые помогут бороться с этим заболеванием”, - сказал Майкл Сапиенца, генеральный директор Альянса по борьбе с колоректальным раком. “Эта новая комбинированная терапия представляет собой значительный прорыв для пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией KRAS G12C, обеспечивая новый и полезный вариант лечения для тех, кто живет с этим разрушительным и сложным заболеванием”.
Стандартные схемы химиотерапии, выбранные исследователями, включали трифлуридин/типирацил или регорафениб.
