Анонс и презентация судебного процесса
2 июля 2022 года компания Seagen объявила о полных результатах основного исследования MOUNTAINEER 2-й фазы, которое показало, что тукатиниб (торговое название: Tukysa) в комбинации с трастузумабом хорошо переносится и обеспечивает длительный ответ у пациентов с ранее получавшим лечение HER2-положительным метастатическим колоректальным раком (mCRC). Эти обновленные данные были представлены на устном заседании Всемирного конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) по раку желудочно-кишечного тракта, который состоялся 2 июля в Барселоне, Испания.
Механизм действия тукатиниба
Тукатиниб (Tukysa) является пероральным ингибитором тирозинкиназы (TKI) белка HER2. In vitro было показано, что препарат ингибирует фосфорилирование HER2 и HER3, тем самым подавляя передачу сигналов MAPK и AKT и рост клеток. Препарат также продемонстрировал противоопухолевую активность в опухолевых клетках, экспрессирующих HER2.
Краткое описание
“Это исследование демонстрирует преимущества двойного ингибирования HER2 с помощью тукатиниба и трастузумаба для пациентов с HER2-положительным метастатическим колоректальным раком, включая многих, у которых рак распространился на печень или легкие до начала исследования”, - сказал Роджер Дэнси, главный исполнительный директор и главный медицинский директор Seagen. “Мы считаем, что эта комбинация без химиотерапии может сыграть важную роль в удовлетворении неудовлетворенных потребностей пациентов с этим заболеванием”.
Основные результаты исследования эффективности препарата MOUNTAINEER
При средней продолжительности наблюдения 20,7 месяцев (межквартильный диапазон: 11,7- 39,0) результаты исследования MOUNTAINEER показали, что среди пациентов с HER2-инфекцией (n=84, средний возраст 55,0 лет [диапазон: 24-77]) частота объективного ответа (cORR), подтвержденная слепым независимым центральным обзором, составила 20,7 месяцев. (BICR) составил 38,1% (95% доверительный интервал [ДИ]: 27,7, 49,3).
Вторичные результаты эффективности
Среди этих пациентов средняя продолжительность ответа (DoR) на терапию BICR составила 12,4 месяца (95% ДИ: 8,5- 20,5). Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания по данным BICR составила 8,2 месяца (95% ДИ: 4,2; 10,3), а медиана общей выживаемости - 24,1 месяца (95% ДИ: 20,3; 36,7).
Исходные характеристики пациента
На момент начала исследования у 64,3% и 70,2% этих пациентов были метастазы в печень или легкие, соответственно, и они получали среднее значение 3,0 (диапазон: 1,6) до начала системной терапии.
Результаты когортной монотерапии тукатинибом
В когорте пациентов, получавших монотерапию тукатинибом (n=30), показатель ORR по сравнению с BICR через 12 недель составил 3,3% (95% ДИ: 0,1- 17,2), при этом показатель контроля заболевания составил 80,0%. Участники, которые не реагировали на монотерапию тукатинибом в течение 12 недель или у которых в какой-либо момент наблюдался прогресс, имели право на получение комбинированной терапии тукатинибом и трастузумабом.
Профиль безопасности
Наиболее частыми (≥20%) побочными эффектами, возникающими в результате лечения (НЯ), у пациентов, получавших тукатиниб и трастузумаб (n=86), были диарея (1-я или 2-я степень: 60,5%, 3-я степень: 3,5%), утомляемость (1-я или 2-я степень: 41,9%, 3-я степень: 2,3%), тошнота (1-я или 2-я степень: 34,9%) и реакции, связанные с инфузией (1-я или 2-я степень: 20,9%). Наиболее частой формой НЯ ≥3 степени тяжести была артериальная гипертензия (3 степень - 7,0%). НЯ, приведшие к прекращению лечения, наблюдались у 5,8% пациентов. Случаев смерти от НЯ зарегистрировано не было.
Нормативные последствия
Данные, полученные в ходе исследования, лягут в основу планируемой дополнительной заявки на новое лекарственное средство в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в рамках программы ускоренного утверждения.
