Показания к применению ивосидениба
1. Лейкемия
Ивосидениб, применяемый в комбинации с азацитидином или в качестве монотерапии, показан пациентам с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в возрасте 75 лет и старше с мутацией изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1), выявленной с помощью анализа, одобренного FDA, или пациентам, которые не имеют права на интенсивную индукционную химиотерапию из-за сопутствующих заболеваний..
Он также показан для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией IDH1, выявленной с помощью анализа, одобренного FDA.
2. Холангиокарцинома
Препарат показан для лечения ранее лечившихся пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой с мутацией IDH1, выявленной с помощью анализа, одобренного FDA.
Способ применения и дозы Ивосидениба
1. Обычная доза для взрослых при остром миелоидном лейкозе
(1) Дозировка
Прием внутрь по 500 мг один раз в день.
(2) Продолжительность лечения
До тех пор, пока не наступит прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
У пациентов без прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение следует продолжать не менее 6 месяцев, чтобы дать достаточно времени для достижения клинического эффекта.
(3) Схема комбинированной терапии
Этот продукт следует использовать в комбинации с азацитидином, начиная с 1-го дня 1-го цикла; для получения информации об азацитидине обратитесь к информации о продукте производителя.
2. Обычная доза для взрослых при раке желчевыводящих путей (хлорохолангиокарциноме)
(1) Дозировка
Прием внутрь по 500 мг один раз в день.
(2) Продолжительность лечения
До тех пор, пока не наступит прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Коррекция дозы ивосидениба
1. Коррекция функции почек
(1) Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2, при использовании формулы модифицированной диеты для лечения заболеваний почек (MDRD)): Начальная доза не рекомендуется корректировать.
(2) Тяжелая почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2, MDRD): Перед началом приема ивониба следует взвесить риски и пользу.
2. Коррекция функции печени
(1) При нарушении функции печени легкой и умеренной степени тяжести (по классификации Чайлд-Пью А или В): Начальная доза не рекомендуется корректировать.
(2) Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью): Перед началом приема ивониба следует взвесить риски и пользу.
3. Коррекция дозы с учетом токсичности
<сильный>(1) Синдром дифференцировки
При подозрении на дифференцировочный синдром следует начать системную терапию кортикостероидами с контролем гемодинамики до тех пор, пока симптомы не исчезнут и не сохранятся в течение как минимум 3 дней.
Если серьезные признаки/симптомы сохраняются более чем через 48 часов после начала системной терапии кортикостероидами, лечение этим препаратом следует прекратить.
Лечение Эвонибом следует возобновить, когда симптомы улучшатся до 2 степени или ниже.
(2) Неинфекционный лейкоцитоз
Количество белых кровяных телец (лейкоцитов) более 25 х 10 мкг/л или абсолютное увеличение общего количества белых кровяных телец по сравнению с исходным уровнем более чем на 15 х 10 мкг/л.:
Терапию гидроксимочевиной следует начинать в соответствии со стандартной практикой медицинского учреждения, а лейкоаблацию проводить по клиническим показаниям.
Дозу гидроксимочевины следует постепенно снижать только после того, как улучшится или исчезнет лейкоцитоз.
Если лейкоцитоз не улучшается после лечения гидроксимочевиной, лечение эваниксибом следует прекратить; как только лейкоцитоз уменьшится, прием следует возобновить в дозе 500 мг один раз в сутки.
(3) Интервал QTc превышает 480-500 мс
Следует контролировать уровень электролитов в крови и принимать добавки по клиническим показаниям.
Следует пересмотреть и скорректировать сопутствующие препараты, которые, как известно, увеличивают интервал QTc.
Лечение эваниксибом следует прекратить.
Когда интервал QTc восстановится до 480 мс или менее, лечение эваниксибом следует возобновить в дозе 500 мг один раз в день.
Мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ) следует проводить по крайней мере еженедельно в течение двух недель после уменьшения удлинения интервала QTc.
(4) Интервал QTc превышает 500 мс
Следует контролировать уровень электролитов в крови и принимать добавки по клиническим показаниям.
Следует пересмотреть и скорректировать сопутствующие препараты, которые, как известно, увеличивают интервал QTc.
Лечение этим препаратом следует прекратить.
Когда интервал QTc восстановится и увеличится не более чем на 30 мс по сравнению с исходным уровнем, или на 480 мс или менее, прием препарата следует возобновить с уменьшенной дозы 250 мг один раз в сутки.
Мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ) следует проводить по крайней мере еженедельно в течение двух недель после устранения удлинения интервала QTc.
Если могут быть выявлены другие причины удлинения интервала QT, следует рассмотреть возможность увеличения дозы эваниксиба до 500 мг один раз в день.
Удлинение интервала QT при появлении угрожающих жизни признаков/симптомов аритмии: прием Эваниксиба следует прекратить навсегда.
(5) Синдром Гийена-Барре
Прием Эваниксиба следует навсегда прекратить.
(6) Другие побочные реакции третьей степени тяжести
Монотерапия ОМЛ:
Лечение этим препаратом следует прервать до тех пор, пока токсичность не снизится до 2 степени или менее.
Прием препарата следует возобновить с дозы 250 мг один раз в день; если токсичность снижается до 1 степени или менее, доза может быть увеличена до 500 мг один раз в день.
При повторном проявлении токсичности 3-й степени или выше прием этого продукта следует прекратить.
ОМЛ в сочетании с приемом азацитидина, холангиокарцинома:
Лечение Эвонибом следует прервать до тех пор, пока токсичность не снизится до 1-й степени или ниже или не вернется к исходному уровню, а затем возобновить в дозе 500 мг один раз в день (при токсичности 3-й степени) или 250 мг один раз в день (при токсичности 4-й степени).
Если токсичность 3-й степени повторяется во второй раз, дозу эваниба следует снизить до 250 мг один раз в день до тех пор, пока токсичность не исчезнет, а затем возобновить прием до 500 мг один раз в день.
Если токсичность 3-й степени повторяется в третий раз или токсичность 4-й степени повторяется, прием эваниба следует прекратить.
(7) Коррекция дозы при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами CYP4503A4
Если необходимо одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами CYP4503A4, дозу этого препарата следует снизить до 250 мг один раз в день.
Если прием сильнодействующего ингибитора CYP4503A4 прекращен, дозу этого препарата следует увеличить до 500 мг один раз в день по истечении как минимум 5 периодов полураспада сильнодействующего ингибитора CYP4503A4.
