19 ноября 2025 года компания AstraZeneca объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило ее ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы киназы 1 и 2 (МЕК1/2), Коселуго (селуметиниб), для лечения взрослых пациентов с симптоматическим, неоперабельным плексиформным нейрофиброматозом (ПН) нейрофиброматозного типа 1 (NF1). В сентябре 2025 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение селуметиниба в капсулах и гранулах для педиатрических пациентов в возрасте от 1 года и старше.
Это одобрение основано на данных рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования KOMET 3-й фазы (ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT04924608), в ходе которого оценивались безопасность и эффективность Козелуго у взрослых пациентов с NF1 и симптоматическим, неоперабельным ПН (определяется как ПН, который не может быть полностью удален из-за инкапсуляции или близости к жизненно важным структурам, инвазивности или высокой васкуляризации, и которые не приводят к серьезным осложнениям).
Участники исследования (N=145) были случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо в группу Козелуго (n=71), либо в группу плацебо (n=74), которые получали препарат дважды в день в течение 12 циклов (по 28 дней в каждом цикле).
Первичной конечной точкой была подтвержденная общая частота ответа (ООР) в конце 16-го цикла, оцененная независимым центральным исследованием в соответствии с критериями оценки эффективности при нейрофиброматозе и шванноматозе.
Результаты показали, что частота подтвержденного объективного ответа составила 20% (95% ДИ 11-31) в группе Козелуго и 5% (95% ДИ 2-13) в группе плацебо.
Примечательно, что у 86% пациентов, получавших Козелуго, продолжительность ответа составила не менее 6 месяцев; медиана ответа в группе, получавшей Козелуго, не была достигнута (95% ДИ 11,5, не поддается оценке).
Наиболее частыми побочными реакциями у взрослых были сыпь (у всех пациентов), угревидный дерматит и диарея. Информация о назначении препарата включает предупреждения и предостережения в отношении дисфункции левого желудочка, токсичности для глаз, желудочно-кишечного тракта, кожи, повышенного уровня креатинфосфокиназы, повышенного уровня витамина Е и повышенного риска кровотечений (капсулы Козелуго), а также токсичности для эмбриона и плода. Побочные реакции, наблюдаемые у взрослых пациентов, получавших Козелуго, соответствуют известному профилю безопасности селуметиниба.
