В 2021 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ускоренном порядке одобрило применение соторасиба для лечения некоторых взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ). В январе 2025 года соторазиб в комбинации с панитумумабом был одобрен для лечения некоторых видов метастатического колоректального рака (МКРР).
Показания к применению соторасиба
(I) Немелкоклеточный рак легких
В качестве монотерапии: Для лечения местнораспространенного или метастатического НМРЛ с положительным результатом диагностического теста на мутацию KRAS G12C, одобренного FDA, у пациентов, которые ранее получали по крайней мере одну системную терапию (FDA относит его к орфанным препаратам для этого применения).
(II) Колоректальный рак
В комбинации с панитумумабом: Для лечения метастатического колоректального рака с помощью одобренного FDA диагностического теста с положительной мутацией KRAS G12C у пациентов, которые ранее получали химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана (FDA относит его к орфанным препаратам для этого применения). Изображение взято из открытых источников (например, веб-сайта FDA, веб-сайта производителя оригинальных лекарств) только для справки.
Стандартная дозировка и корректировка дозы Соторазидуба
(I) Скрининг перед лечением
1. Скрининг немелкоклеточного рака легких
Подтвердите наличие мутации KRAS G12C в опухоли немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) или образце плазмы (определяется с помощью теста, одобренного FDA); если мутация KRAS G12C не обнаружена в образце плазмы, повторите тестирование опухолевой ткани.
2. Скрининг на колоректальный рак
Подтвердите наличие мутации KRAS G12C в образце опухоли (определяется с помощью теста, одобренного FDA).
3. Функциональные тесты печени
Проверьте исходные показатели функции печени (например, уровень аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина).
(II) Стандартная дозировка
Поскольку этот препарат имеет множество показаний, стандартная дозировка варьируется в зависимости от показаний, которые будут описаны отдельно ниже.
Немелкоклеточный рак легких
Внутрь: 960 мг один раз в день (3 таблетки по 320 мг, 4 таблетки по 240 мг или 8 таблеток по 120 мг). Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Колоректальный рак
Перорально: 960 мг один раз в день (3 таблетки по 320 мг, 4 таблетки по 240 мг или 8 таблеток по 120 мг) в комбинации с панитумумабом. Первую дозу соторасиба назначают перед первой инфузией панитумумаба. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Рекомендуемые режимы дозирования панитумумаба приведены в инструкции по назначению панитумумаба.
(III) Коррекция дозы
1. Гепатотоксичность
(1) Если концентрации аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови в 3 и 5 раз превышают верхнюю границу нормы (ВГН) (или в 3 и 5 раз превышают исходное значение, если исходное значение ненормально) и сопровождаются симптомами, или если концентрации АСТ или АЛТ в сыворотке крови в 5 раз превышают ВГН (или в 5 раз превышают исходное значение, если исходное значение ненормально), лечение соторасибом следует приостановить до тех пор, пока концентрации не вернутся к уровню, в 3 раза превышающему ВГН, или в 3 раза превышающему исходное значение, если исходное значение ненормально. После выздоровления лечение соторасибом следует возобновить в более низких дозах.
(2) Если при отсутствии других причин концентрации АСТ или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза превышают ВГН, а концентрация общего билирубина в сыворотке крови в 2 раза превышает ВГН, лечение соторасибом следует навсегда прекратить. 1. Лечение соторасибом: Если выявлены другие причины, не возобновляйте лечение соторасибом до тех пор, пока уровни аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы (АСТ) и билирубина не вернутся к исходному уровню.
2. Интерстициальное заболевание легких/пневмония: При подозрении на интерстициальное заболевание легких/пневмонию любой степени тяжести лечение соторасибом следует прекратить. Если диагностировано интерстициальное заболевание легких/пневмония, лечение соторасибом следует прекратить навсегда.
3. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: При появлении тошноты, рвоты или диареи 3 или 4 степени тяжести, которые не проходят при соответствующей поддерживающей терапии, лечение соторасибом следует прекратить. Когда токсичность снижается до 1 степени или ниже исходного уровня, лечение следует возобновить с более низкой дозой.
4. Другие виды токсичности: При появлении других проявлений токсичности 3-й или 4-й степени лечение соторасибом следует прекратить. Когда токсичность снижается до 1-й степени или ниже исходного уровня, лечение следует возобновить в более низкой дозе.
Способы применения Соторасиба
(I) Способы применения
1. Пероральный прием
Принимайте внутрь в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее. Глотайте целиком; не раздавливайте, не жуйте и не ломайте.
2. Как справиться с невозможностью глотать
Если пациенты не могут проглотить таблетку целиком, разведите ее в 120 мл (4 унции) негазированной воды комнатной температуры. Положите все таблетки, необходимые для приема одной дозы, в воду, не размельчая, не перемешивайте и не встряхивайте в течение примерно 3 минут, чтобы таблетки разлетелись на мелкие кусочки (не растворились полностью). Цвет полученной смеси может варьироваться от бледно-желтого до ярко-желтого. Принимайте всю смесь сразу или в течение 2 часов после приготовления, не разжевывая оставшиеся кусочки таблетки. Промойте контейнер еще 120 мл воды, перемешайте или взболтайте и немедленно выпейте.
3. Обращение с пропущенной дозой
Если прием Соторасиба был пропущен менее чем на 6 часов, примите предписанную дозу, как только вспомните. Если прием пропущен более чем на 6 часов, примите предписанную дозу в следующее назначенное время; не принимайте дополнительную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
4. Купирование рвоты
Если после приема лекарства возникает рвота, дополнительная доза не требуется; примите следующую дозу в следующее назначенное время.
Распространенные побочные реакции при приеме Соторасиба
1. Монотерапия Соторасибом немелкоклеточного рака легких
более 20% побочных реакций
Включает диарею, скелетно-мышечные боли, тошноту, повышенную утомляемость, гепатотоксичность и кашель.
более 25% лабораторных отклонений
Включает лимфопению, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы, снижение уровня кальция, повышение уровня щелочной фосфатазы, усиление протеинурии и снижение уровня натрия.
2. Соторазиб в комбинации с Панитумумабом при колоректальном раке
≥20% побочных реакций
<р> Включает сыпь, сухость кожи, диарею, стоматит, повышенную утомляемость и скелетно-мышечные боли.
Распространенные лабораторные отклонения 3 или 4 степени
Включает пониженный уровень магния, калия и скорректированный уровень кальция, а также повышенный уровень калия. Рекомендуемая статья: Распространенные побочные реакции Соторазиба.
Меры предосторожности при приеме Соторасиба
Гепатотоксичность
Контролируйте функциональные показатели печени (например, уровень сывороточной аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и концентрацию общего билирубина) перед началом лечения соторасибом каждые 3 недели в течение первых 3 месяцев лечения и ежемесячно в дальнейшем или по мере клинической необходимости. Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз и/или общего билирубина может потребоваться более частое наблюдение. При возникновении гепатотоксичности может потребоваться временное прекращение лечения соторасибом, снижение дозы или отмена препарата. Рассмотрите возможность применения кортикостероидов для лечения гепатотоксичности.
Интерстициальное заболевание легких/пневмония
Наблюдайте за пациентами на предмет появления новых или ухудшающихся симптомов со стороны легких, указывающих на интерстициальное заболевание легких/пневмонию (например, одышка, кашель, лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких/пневмонию прием соторасиба следует немедленно прекратить. Если не будет установлена другая причина, прием препарата следует прекратить окончательно.
Лекарственное взаимодействие Соторазиба
1. Препараты, на которые влияют микросомальные ферменты печени
(1) Сильные индукторы CYP3A4
Может уменьшить системное воздействие соторазиба и снизить его эффективность. Избегайте одновременного применения.
(2) Субстраты CYP3A4
Может снижать концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови и снижать их эффективность. Избегайте одновременного применения с чувствительными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом. Если невозможно избежать одновременного применения, обратитесь к этикетке производителя препарата, являющегося чувствительным субстратом CYP3A4, для корректировки дозы.
2. Наркотики, на которые влияют транспортные системы
(1) Субстраты Р-гликопротеина
Может повышать концентрацию препаратов-субстратов Р-гликопротеина в плазме крови и повышать их токсичность. Избегайте одновременного применения с препаратами-субстратами Р-гликопротеина, поскольку небольшие изменения концентрации могут привести к серьезной токсичности. Если невозможно избежать одновременного применения, обратитесь к этикетке производителя препарата на основе Р-гликопротеина для коррекции дозы.
(2) Белковые субстраты, устойчивые к раку молочной железы
Может повышать концентрацию в плазме крови препаратов, содержащих белки-субстраты устойчивости к раку молочной железы, и повышать их токсичность. Следите за побочными реакциями на белковые субстраты устойчивости к раку молочной железы; при применении в комбинации с соторазибом может потребоваться снижение дозы.
