Мутации KRAS считались серьезной проблемой в исследованиях рака, которую было трудно преодолеть в течение многих лет. Появление Соторасиба изменило эту ситуацию, предоставив новый вариант лечения пациентам с мутациями KRAS, особенно пациентам с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ).
Рекомендуемая доза Соторазиба для взрослых
Немелкоклеточный рак легких/колоректальный рак: 960 мг внутрь один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Меры предосторожности при приеме соторазиба:
(I) Меры предосторожности перед использованием:
Скрининг пациентов: Перед началом лечения пациенты должны пройти скрининг на наличие мутаций KRAS G12C в образцах опухоли или плазмы; если мутация не обнаружена в образце плазмы, следует провести тестирование опухолевой ткани.
(II) Меры предосторожности при применении:
1. Время приема и способ применения: Соторасиб назначают ежедневно в одно и то же время, с пищей или без нее.
2. Способ применения: Проглотите таблетку целиком; не разжевывайте, не мните и не разламывайте ее. 3. Применение для пациентов с дисфагией:
a. Растворите таблетку в 120 мл (4 унции) негазированной воды комнатной температуры. Не измельчайте. Не используйте другие жидкости.
b. Перемешивайте, пока таблетка не распадется на мелкие кусочки (таблетка не растворится полностью). Принимайте немедленно или в течение 2 часов. Смесь может иметь цвет от бледно-желтого до ярко-желтого.
c. Проглотите диспергированный раствор. Не разжевывайте кусочки таблетки.
d. Ополосните контейнер еще 120 мл (4 унции) воды и выпейте.
e. Если вы не принимаете сразу, еще раз перемешайте, чтобы обеспечить равномерное распределение таблетки.
4. Лечение пропущенных доз:
Если прием препарата был пропущен более чем на 6 часов, примите следующую дозу, как предписано, на следующий день. Не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
5. Купирование рвоты:
Если после приема лекарства возникает рвота, дополнительная доза не требуется. Примите следующую дозу, как предписано, на следующий день.
Рекомендации по мониторингу применения соторасиба
1. Мониторинг функции печени
Мониторинг показателей
Функциональные тесты печени, включая анализы на аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) и общий билирубин.
Частота мониторинга
Тест перед началом лечения соторасибом. В течение первых 3 месяцев лечения проводите тест каждые 3 недели, затем ежемесячно или по мере клинической необходимости. Увеличьте частоту мониторинга у пациентов с повышенным уровнем трансаминаз и/или билирубина.
2. Мониторинг дыхательной системы
Обращайте внимание на появление новых или ухудшающихся симптомов со стороны легких, которые могут указывать на интерстициальное заболевание легких (ИЛД) или пневмонию.
Коррекция дозы соторазиба
(I) Снижение дозы из-за побочных реакций
Снижение начальной дозы: 480 мг соторазиба внутрь один раз в день.
Второе снижение дозы: 240 мг соторазиба перорально один раз в день.
(II) Коррекция дозы в зависимости от специфических побочных реакций
1. Интерстициальное заболевание легких (ИЛД)/пневмония
Любая степень тяжести: При подозрении на ВГД/пневмонию прием соторасиба следует прекратить; при диагностировании ВГД/пневмонии прием соторасиба следует прекратить навсегда.
2. Тошнота или рвота, несмотря на соответствующее поддерживающее лечение (включая противорвотные средства)
3-4 степень: прием соторазиба следует прекратить до восстановления до 1-й степени или ниже исходного уровня; после возобновления лечения следует использовать следующую, более низкую дозу.
3. Диарея, несмотря на соответствующее поддерживающее лечение (включая противодиарейные препараты)
Степень 3-4: Прием соторазиба следует прекратить до восстановления до 1-й степени или ниже исходного уровня; после возобновления лечения следует использовать следующую более низкую дозу.
4. Другие побочные реакции
Степень 3-4: Прием соторазиба следует прекратить до тех пор, пока его уровень не вернется к 1-й степени или ниже, или к исходному уровню. При возобновлении лечения следует использовать следующую более низкую дозу.
Коррекция дозы соторазиба у отдельных групп населения
(I) Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек
В настоящее время соответствующих данных нет.
(II) Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени
Лечение гепатотоксичности
1. Если наблюдается повышение АСТ или АЛТ 2-й степени с сопутствующими симптомами или повышение АСТ или АЛТ 3-4-й степени,
прием препарата следует прекратить до тех пор, пока показатели не вернутся к 1-му уровню или ниже, или к исходному уровню. При возобновлении лечения следует использовать следующую, более низкую дозу.
Начальная доза соторазиба снижена до 480 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: 240 мг Соторасиба перорально один раз в день.
2. Если уровни АСТ или АЛТ превышают верхнюю границу нормы в 3 раза (3×ВГН), а уровень общего билирубина превышает верхнюю границу нормы в 2 раза (2×ВГН), и нет других явных сопутствующих факторов,
Прием соторасиба следует навсегда прекратить.
